Phénotype transgénérationnel suite à une exposition précoce à des médicaments anti-épileptiques

Le risque de tératogénicité des médicaments anti-épileptiques dépend du médicament et de la dose, avec un rapport de cotes maximal de 14 % pour l’acide valproïque (VPA). Établir si le VPA et d’autres médicaments anti-épileptiques ont des effets transgénérationnels suite à une exposition précoce est un problème de santé publique.Sur la base des faits que 1) le VPA a des effets transgénérationnels chez les souris témoins et 2) l’épilepsie de la mère peut affecter le fœtus, nous proposons de déterminer dans quelle mesure le VPA et d’autres médicaments anti-épileptiques (ASD) ont des effets transgénérationnels quand les souris femelles épileptiques sont traitées avec des ASDs.Cela impliquera 1) des souris non consanguines pour essayer de rendre compte du fait que l’exposition aux ASDs est un facteur de risque chez l’homme et 2) distinguer les effets transgénérationnels de l’épilepsie seule, des ASDs seuls et de la combinaison épilepsie/ASD pour rendre compte de la réalité clinique.En utilisant une stratégie à plusieurs niveaux, de l’épigénétique au comportement, en utilisant des souris CD-1 :1) Nous identifierons le rapport de cotes des effets délétères chez les descendants F1 mâles et femelles issus de mères épileptiques et non épileptiques traitées ou non par ASD (en commençant par le VPA) jusqu’au sevrage.2) Nous explorerons ensuite l’héritage potentiel transmis à la génération F2 par les mâles et les femelles F1.3) Les conséquences seront explorées plus avant dans la génération F3 pour établir d’éventuels effets transgénérationnels.En utilisant une approche multidisciplinaire, nous fournirons une évaluation préclinique des effets transgénérationnels des ASD dans un contexte d’épilepsie cliniquement pertinent.